Alkohola lietošana: Iedzeršana Dzeršana Klusā Ciklā, kas pārraksta gēnus

Binge-dzeršanas sekas, kā tas ir Amerikas Savienotajās Valstīs, šķiet, ilgst daudz vairāk par vienu locītavu. Ārpus paģirām izraisītas trauksmes, kas rīta rīta pēc garas nakts šaušanas, Rutgers Univesity zinātnieku nesen veiktais pētījums rāda, ka iedzeršana var novest pie ilgstošām izmaiņām DNS, kas faktiski var ietekmēt alkohola lietošanu nākotne.

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka alkohols var mainīt smagu atalgojuma ceļu smadzenēs, izraisot justies labas reakcijas, kas padara smagu dzeršanu grūti izjaucamu. Bet šis nesenais papīrs Alkoholisms: klīniskie un eksperimentālie pētījumi Autors: Dipak Sarkar, doktora grāds, Rutgers universitātes dzīvnieku zinātnes profesors, norāda, ka daļa alkohola atkarības saķeres var tikt rakstīta mūsu DNS laikā, jo īpaši cilvēkiem, kuri ir smagi dzērāji vai dzērāji. Viņš to varēja pierādīt cilvēks dzeramajiem un smagajiem dzērējiem bija nozīmīgas izmaiņas divos gēnos. Šīs izmaiņas, pēc viņa teiktā, faktiski var pastiprināt to, cik daudz iedzeršanas alkohola, ko viņš izmēģināja trīs dienas laboratorijā Ņūhavenā, Konektikutā.

„Mēs esam ievērojuši, ka alkohola lietošana ne tikai ietekmē uzvedību, bet arī maina dažus šūnu uzvedības veidus, ieskaitot DNS un RNS,” stāsta Sarkar Apgrieztā. "Mēs atklājām, ka šie divi gēni, kas ir iesaistīti stresa funkcijas regulēšanā un diennakts funkcija, tika ietekmēti līdzīgi."

Sākotnēji Sarkar veica asins paraugus no trim dzērāju grupām: mēreniem dzērājiem, iedzertiem, kā arī iedzertiem, kas „visi ziņoja par“ alu ”,” viņš atzīmē rakstā. Konkrētāk, viņa iedzertie dzērāji ziņoja, ka vīriešiem vīriešiem dzer vismaz septiņus dzērienus nedēļā un 14 dzērienus nedēļā. plus viena papildu nakts dzeršana mēnesī. Lai nonāktu smagā dzeršanas kategorijā, sievietēm bija vidēji vismaz astoņi dzērieni nedēļā, un vīriešiem bija vidēji 15.

Kad viņš salīdzināja faktiskās DNS molekulas no asins paraugiem šajos indivīdos, viņš konstatēja, ka iedzerušajiem dzērājiem bija nelielas izmaiņas divu gēnu DNS. Pirmais gēns, ko sauc par POMC, ietekmē stresa reakcijas smadzenēs. Vēl viens, ko sauc par PER2, palīdz kontrolēt diennakts ritmu - vai šūnu iekšējo pulksteni. DNS molekulām, kas veido šos gēnus, bija pievienota papildu molekulu grupa (ko sauc par DNS metilēšanu), kas padarīja šūnām grūtāk faktiski ražot proteīnus, kurus šie gēni kodē.

Sarkar nav pirmais, kas norāda, ka alkohols var burtiski mainīt mūsu ķermeni šūnu līmenī. Taču viņa papīra garums ir tāds, lai izdarītu saikni starp šīm pārmaiņām un to, cik smagi dzērāji alkoholu, ko viņš risināja uzvedības eksperimentā.

Šajā eksperimentā viņš lūdza savus dalībniekus novērtēt alkohola alkas līmeni un novēroja, cik daudz alus viņi dzēra, kad viņš deva viņiem divas glāzes „alkohola garšas pārbaudei”. Sarkar secinājumu būtība ir tāda, ka viņš identificēja korelāciju starp cik daudz alus dzēra, cik daudz viņi izvilka alkoholu un kā viņu ķermenis pauda POMC un PER2 gēnus. Pamatojoties uz savu analīzi, viņš varēja prognozēt, cik daudz cilvēku dzer vai alkst alkoholu, pamatojoties uz to, kā viņu ķermenis izteica šos divus gēnus.

Šis dokuments ir pietiekams, lai izveidotu spēcīgu korelāciju - viņš nevar droši pateikt, ka šo gēnu izteiksme var vadīt alkohola alkas. Viņš piebilst, ka pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka, kad šie gēni netiek izpausti, pelēm ir tendence dzert vairāk.

„Pētījumos ar dzīvniekiem mums ir pierādījumi, ka šie divi gēni ir diezgan iesaistīti alkohola lietošanas pozitīvajā stiprināšanā,” viņš piebilst. „Mēs domājam, ka tam ir dziļa ietekme gan uz ķermeņa darbību, gan uzvedību. Tas lika mums domāt, ka varbūt tas ir saistīts ar atkarību izraisošu uzvedību. ”

Svarīgi, ka Sarkar piebilst, ka nav viegli faktiski izraisīt šīs izmaiņas. Viņš piebilst, ka viens vai divi iedzeršanas epizodes - neskatoties uz citām blakusparādībām, ko tie var izraisīt -, droši vien neizraisīs nekādas ilgstošas ​​atzīmes DNS. Bet tiem, kas cīnās ar alkohola lietošanu, viņa papīrs norāda uz nelielu ģenētisku pārmaiņu, kas var izraisīt lielu ietekmi.

Kopsavilkums:

Fons: Ir pierādīts, ka gēna epigenetiskās modifikācijas veicina ilgstošas ​​izmaiņas gēnu ekspresijā. Mēs hipotētiski, ka alkohola modulējošā iedarbība uz DNS metilēšanu uz dažiem gēniem asinīs ir acīmredzama alkohola alkohola lietošanā un smaga alkohola lietošanā un ir saistīta ar alkohola motivāciju.

Metodes: Metilācijas specifiskās polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) analīzes tika izmantotas, lai izmērītu 2. perioda (PER2) un proopiomelanokortīna (POMC) gēnu metilēšanas izmaiņas perifēriskajos asins paraugos, kas savākti no nesmēķējošiem vidēji smagiem, nepiederošiem, binge un smagiem sociālajiem dzērējiem, kuri piedalījās 3 dienu uzvedības alkohola motivācijas eksperimentu ar attēla ekspozīciju stresa, neitrāla vai ar alkoholu saistītām norādēm, 1 dienā, kas iesniegts pēc kārtas līdzsvarotā secībā. Pēc attēla ekspozīcijas katrā dienā, subjekti tika pakļauti diskrētiem alkoholiskajiem alus niansēm, kam sekoja alkohola garšas tests (ATT), lai novērtētu uzvedības motivāciju. Kvantitatīvais reālā laika PCR tika izmantots, lai izmērītu PER2 un POMC gēnu gēnu ekspresiju asins paraugos.

Rezultāti: Vidējā, smago un smago dzērāju paraugā mēs konstatējām PER2 un POMC DNS palielināšanos, samazinot šo gēnu ekspresiju iedzerto un smago dzērāju asins paraugos, salīdzinot ar vidēji smagiem, nepiederošiem dzērājiem. Paaugstināts PER2 un POMC DNS metilēšana arī nozīmīgi prognozēja gan palielināto subjektīvo alkohola tieksmi uzreiz pēc tēlainības (p <0,0001), gan ar alkohola (2 alus) (p <0,0001) uzrādīšanu pirms ATT, kā arī ar alkohola daudzumu, kas patērēts ATT laikā (p <0,003).

Secinājumi: Šie dati liecina par būtisku saikni starp alkohola lietošanu alkohola reibumā vai paaugstinātu alkohola līmeni un paaugstinātu metilēšanas līmeni un samazinātu POMC un PER2 gēnu ekspresijas līmeni. Turklāt paaugstināta POMC un PER2 gēnu metilēšana saistīta ar lielāku subjektīvo un uzvedības motivāciju alkohola lietošanai.