Aspergillus: Jauni gēnu testu ekrāni Pacienti, kuriem ir sēnīšu infekcijas risks

Astoņpadsmitajā gadsimtā itāļu priesteris, kurš bija izgaismots kā hobiju botānists, atklāja sēņu ģimeni, kas var attīstīties gandrīz jebkurā vidē. Šodien Aspergillus ir zināms, ka dzīvo augsnē, slēpjas spilvenos, reizēm izkļūst no gaisa kondicionieriem, un saskaņā ar jaunu papīru Dabas komunikācijas, šī „universālā un neizbēgama” sēne arī plaukst cilvēku, kas ir neveiksmīgi, plaušās, lai veiktu noteiktu ģenētisko mutāciju.

Kad atklāja Pier Antonio Micheli Aspergillus 1700. gados viņš tika pārsteigts par to, kā tiny pelējuma veidojošā sēnīte atgādināja aspergillum - instrumentu, ko izmanto, lai apkaisa svēto ūdeni. Taču, ņemot vērā Mančesteras Universitātes bioloģisko zinātņu pētnieci Sarah Gago, Ph.D., pirmais autors jaunajā dokumentā, ievērojami samazinās plaušu svētīšanās ar dabas aspergillus ietekmi. Pētījumā viņa un viņas komanda ierosina jaunu, ģenētiski pamatotu metodi, lai pārbaudītu aspergilozes riska pacientus.

„Aspergiloze ir aizvien pieaugoša veselības problēma,” stāsta Gago Apgrieztā. „Vairāk nekā 10 miljoni cilvēku visā pasaulē cieš no aspergilozes, ieskaitot invazīvas, hroniskas un alerģiskas klīniskās formas. Mirstība, ko izraisa aspergilozes klīniskā forma, ir lielāks par 300 000 cilvēku gadā, kas ir līdzīgs nāves gadījumiem globālās sasilšanas dēļ. ”

Lielākoties elpošana aspergillus nerada slimības. Bet dažas hroniskas aspergillus infekcijas formas var izraisīt “sēnīšu bumbu” plaušās, ko sauc par aspergillomu. Lūk, kā LIFE (vadošā starptautiskā sēnīšu izglītība) to apraksta: “Aspergilloma ir siers, rupjš brūns, iedegums, zaļš, dzeltens vai melns materiāls. Sēnīšu bumbu veido blīvs hiphēzes konglomerāts, kas sakārtots koncentriskajos lokos. ”Šīs sasmalcinātās pelējuma sporas, olbaltumvielas un gļotas ir visnotaļ, bet retas, un daudzos gadījumos tās ir asimptomātiskas.

Bet visnopietnākais infekcijas veids - invazīva aspergiloze ne ir sēņu bumba. Turpmāk ir daudz sliktāk: sēne ceļo no plaušām uz asinsriti, kur tā var izplatīties un izraisīt orgānu mazspēju. Gago pētījums parādīja, ka apmēram četriem procentiem cilvēku ir mutācija gēnā, ko sauc par ZNF77, kas izraisa tā darbības traucējumus - pagriežot plaušas par perfektu sēnīšu audzēšanas pamatu.

ZNF77 ietekmē veidu, kā šūnas bronhu epitēlijā - šūnas, kas veido plašu elpceļu plaušu mijiedarbību - mijiedarbojas, lai cīnītos pret infekcijām, saka Gago. Parasti šūnas tiek piestiprinātas viena ar otru ar līmējošām sastāvdaļām, kas ļauj veidot vienu milzu šūnu slāni. Sadursme kopā palīdz šūnām sazināties, lai izvietotu aizsardzības pasākumus, ja infekcija tos apdraud. Bet, ja ZNF77 nedarbojas pareizi, ir mazāk šo šūnu-šūnu savienojumu, un sēnīšu sporas var brīvi augt.

Tas kļūst pat nastierāks: ZNF77 darbības traucējumi var arī palīdzēt sēnītei pievienoties ekstracelulārajai matricai (telpa starp un ap šūnām), pārprodukējot proteīnus, saka Gago. Šis proteīnu pārpalikums darbojas kā līmi, nostiprinot sēnīšu sporas uz saimnieku.

Savos eksperimentos Gago konstatēja, ka šūnām ar traucētu ZNF77 funkciju bija 35% vairāk sēnīšu sporas adhēzijas ekstracelulārajā matricā, un 10,4% vairāk par pašu plaušu šūnām, salīdzinot ar kontrolēm ar normālu ZNF77 funkciju. Tas ir aptuveni 17 reizes vairāk sēnīšu, nekā jūs varētu sagaidīt no kāda, kam nav šī nepareiza gēna.

Gago jaunā uzmanība ir vērsta uz to, lai redzētu, kā šī mutācija varētu ietekmēt citas elpceļu infekcijas, piemēram, bronhītu. „Mēs meklējam jaunas pacientu grupas, piemēram, ar bronhītu un invazīvu slimību,” viņa piebilst. Ja viņas jaunie pētījumi ir veiksmīgi, ZNF77 ģenētiskie testi varētu būt nākamais veselības pārbaudes veids, pievienojot klīnisko repertuāru - tieši savlaicīgi gripas sezonai.