Alkohola izmaiņas atmiņas par šūnu līmeni, rāda augļu lidojumu pētījumu

Tas ir sestdienas rīts. Jūs pamosties uz karsta dīvāna ar sausu muti un galvassāpēm. Es nekad nedzeršu vēlreiz, jūs sakāt, bet tajā naktī. Jauni pētījumi 2005. T Neirons atklāj pamatu šim bezgalīgajam ciklam, parādot saikni starp smadzeņu attiecībām ar alkoholu un patīkamajām atmiņām, kas veidojas ietekmes ietekmē.

Pētnieki jau sen ir zinājuši, ka atkarību izraisošas narkotikas, piemēram, kokaīns un alkohola sajaukums ar smadzeņu atalgojuma ceļu, taču šis pētījums rāda tikai kā tas varētu notikt. Rakstā, kas publicēts ceturtdien, Brown University pētnieki rāda, ka alkohols ietekmē specifisku šūnu signalizācijas ceļu augļu mušu smadzenēs (Drosophila melanogaster).

Šis ceļš, ko sauc par Notch, ir kopīgs daudziem daudzšūnu organismiem, tostarp cilvēkiem. Pamatojoties uz izmaiņām, ko pētnieki novērojuši augļu mušu smadzenēs pēc alkohola lietošanas, viņi liek domāt, ka alkohola ietekme uz Notch ceļu varētu būt nozīmīga daļa no tā, kā dzīvnieki, tostarp cilvēki, iemācās īstenot pieredzi, kas labi jūtas.

Karla Kauna, doktora grāds, Brown universitātes neiroloģijas profesors un atbilstošais pētnieks, saka, ka alkohola ietekme uz Notch signalizācijas ceļu palīdz veidot asociācijas atmiņu, kas var vadīt atkarību.

„Kamēr jūs dzerat, jūs veidojat atmiņas par norādēm savā vidē, piemēram, stikla vai jūsu vīna pušķa izjūtu, kas saistās ar reibuma sajūtu,” teica Kaun. Newsweek. „Mūsu pētījums sniedz ģenētiskus un bioķīmiskus pierādījumus tam, ka diezgan mazas alkohola devas var aktivizēt ļoti konservētu šūnu signalizācijas ceļu smadzenēs, kas noved pie izmaiņām gēnu, kas ir svarīgi mācībām un atmiņai, izteiksmē.”

Šķiet, ka alkohola ietekme uz smadzeņu atalgojumu un mācīšanās ceļiem notiek kā izmainīta gēnu ekspresija Notch ceļā. Dzīves sākumā Notch signalizācijas ceļš spēlē nozīmīgu lomu embrija attīstības smadzenēs. Šis pētījums liecina, ka tās nozīmīgā ietekme uz pieaugušo smadzenēm ir novērtēta par zemu, un ka tas var būtiski ietekmēt alkohola dopamīna aktivitāti - neiromediatoru, kas bieži saistīts ar labām jūtām un atkarība - smadzenēs.

Augļu mušiņos, kas bija apmācīti meklēt alkoholu kā daļu no pētījuma, alkohols aktivizēja Notch ceļu. Šai aktivācijai bija rindas efektu kaskāde, kas ietvēra nelielu izmaiņas gēnu, kas kodē šūnu dopamīna receptorus. Alkohols nepalielināja vai nesamazināja dopamīna receptoru ražošanu, ne arī aktivizēja dopamīna receptorus, bet nedaudz mainīja dopamīna receptoru gēnu ekspresiju, ko ražoja šūnas. Šīs izmaiņas, pētījuma autori apgalvo, liecina, ka alkohols ir nolaupījis veidu, kādā smadzeņu dopamīna ceļi reaģē uz prieku un atalgojumu.

„Ja tas pats iedarbojas uz cilvēkiem, pietiek ar vienu glāzi vīna, lai aktivizētu ceļu, bet stundu laikā tas atgriežas normālā stāvoklī,” teica Kaun. Neatkarīgs. Bet jo vairāk alkohola tiek patērēts, jo ilgāks laiks, lai tas atgrieztos normālā stāvoklī. „Pēc trim brillēm, ar stundu starplaiku, ceļš nesasniedz normālu pēc 24 stundām,” viņa teica. "Mēs domājam, ka šī noturība ir iespējams, kas maina gēnu ekspresiju atmiņas ķēdēs."

Kinga koledžas Londonas neirozinātnes profesors Peter Giese, kurš nav iesaistīts pētījumā, saka, ka labāka izpratne par to, kā alkohols un citas atkarības vielas ietekmē smadzenes mikroskopiskā līmenī, varētu palīdzēt cilvēkiem, kas dzīvo ar vielu lietošanas traucējumi.

„Šis pētījums liecina, ka narkotiku atkarība joprojām pastāv, jo narkotiku iedarbības dēļ atmiņas mehānismi tika nolaupīti,” teica Giese Neatkarīgs. „Pētījums ne tikai nodrošina narkotiku atkarības saglabāšanas modeli, bet arī identificē iespējamos farmakoloģiskos mērķus atkarības ārstēšanai.”

Kopsavilkums:

Ļaunprātīgas narkotikas, piemēram, alkohols, modulē gēnu ekspresiju atalgojuma shēmās un attiecīgi maina uzvedību. Tomēr in vivo šūnu mehānismi, ar kuriem alkohols izraisa ilgstošas ​​transkripcijas izmaiņas, ir neskaidri. Mēs to parādām Drosophila Notch / Su (H) signalizācija un izdalītā fibrinogēna saistītā proteīna Scabrous sēņu ķermeņa (MB) atmiņā ir svarīga, lai saglabātu ilgstošas ​​norādes, kas saistītas ar alkohola atalgojošajām īpašībām. Alkohola iedarbība ietekmē Notch reaktivitāti pieaugušo MB un maina Su (H) mērķauditorijas atlasi dopamīna-2 līdzīgu receptoru (Dop2R). Alkohola kursu apmācība izraisīja arī ilgstošas ​​MB kodolenerģijas transkripta izmaiņas, tai skaitā izmaiņas Dop2R un nesen iesaistītie transkripti, piemēram, Stat92E. Kopā mūsu dati liecina, ka alkohola izraisīta ļoti konservēta Notch ceļa aktivizācija un ar to saistītās transkripcijas atbildes atmiņas ķēdē veicina atkarību. Galu galā tas nodrošina mehānisku ieskatu alkohola lietošanas traucējumu etioloģijā un patofizioloģijā.