Zebrafiska melanomas pētījums atklāj noslēpumaino vēža izcelsmi

Pēc viena fluorescējošas šūnas dzimšanas un izplatīšanās caur caurspīdīgu zivju ķermeni, Bostonas bērnu slimnīcas pētnieki tagad ir viens solis tuvāk atbildēt uz jautājumu, kam ir seni zinātnieki: Kāpēc ne visas šūnas ar vēža gēniem kļūst vēzi? Pētījumā, kas iezīmē pirmo reizi vēža šūnu vizualizāciju tā agrīnā dzīves laikā, pētnieki ieguva pietiekami tuvu brīdim, kad veselas šūnas nodevis vēža tumšajā pusē, lai noskaidrotu, kas tieši to nospiež pāri malai.

Slikta problēma vēža pētījumos ir fakts, ka zinātnieki turpina atrast šūnas, kas izpauž vēža gēnus, bet nekad nekļūst par ļaundabīgiem. Tas, ko zinātnieki ir darījuši, ir līdzīgi kā “šūnu profilēšana”, tā sakot: viņi izmanto diezgan redzamus marķierus - dažus ar vēzi saistītus gēnus, kas ir aktīvi vai nē, lai uzminētu, vai šūna ir potenciāli bīstama. Bet šie gēni, tāpat kā cilvēka apģērbs, nav pietiekami, lai prognozētu šūnu likteni. Ir kaut kas cits - sprūda -, kas nedaudz bīstamu izskatu šūnu pārvērš par bona fide vēzi.

Tas ir tas, ko komanda ir atradusi. Zeevs Ronai, Ph.D., vēža speciālists un zinātniskais direktors Sanford-Burnham medicīnas pētījumu institūtā La Jollā, to sauca par “ievērojamu progresu šajā jomā”, kas raksturīgi nomierina zinātnieku runāt par “tas ir milzīgs darījums. ”

Pētījumā, kas publicēts žurnālā Zinātne ceturtdien vadošais autors Charles K. Kaufman, Ph.D. un viņa komanda atklāja, ka, lai kļūtu par patiešām vēzi, ādas vēža šūnām, kuras viņi sekoja zebrafijā, bija vajadzīgas trīs lietas. Komanda jau zināja par pirmajām divām - mutācijas mutāciju BRAF (kas arī atrodama cilvēka ādas vēzī) un audzēja supresora gēna p53 zudumu - bet to atklātais pētījums bija trešais faktors, izmaiņas, kas izraisa lai atgrieztos pie cilmes šūnu stāvokļa.

Šajā gadījumā tas bija gēna, kas saucas Crestin, aktivizēšana, kas, šķiet, deva jaunajai inducētajai "cilmes šūnai" zaļo gaismu, lai dotos pilnā vēzī, aktivizējot gēnus, kas izraisa tā izplatīšanos. Šī pieaugošā šūnu masa kļūst par melanomu - vēža ādas molu. Kaimiņu šūnas, kurām bija arī BRAF un p53 mutācijas, bet kuras nekad nav atgriezušās pie cilmes šūnu stāvokļa, nekļuva par vēzi.

Ērti, tie paši gēni, kas aktivizējas pēc Crestin zivju audzējos, ir tie paši, kas tiek ieslēgti cilvēkiem. Tas ir svarīgi divu iemeslu dēļ. Tas nozīmē, ka melanomas veidošanās, iespējams, ir tāda pati zivīm un cilvēkiem, un tas nozīmē arī to, ka cilvēka dzimumzīmei ir iespējams tāds Crestin līdzīgs gēns, ko var konstatēt, pirms tas var izraisīt tā vēža kaskādi.

Mēs esam apmācīti ķēms, kad mēs atrodam mutes uz mūsu ķermeņiem. Vai tie ir vēzi? Vai tie ir tikai saules plankumi? Līdz šim ir bijis ļoti grūti pateikt. Kaufman lēš, ka tikai viens no desmitiem līdz simtiem miljonu šūnu mola var kļūt par vēzi. Bet tagad, kad mēs zinām, kādas šūnas izskatās slikti, tas var kļūt daudz vieglāk pamanāms - un tikt galā ar tiem -, pirms viņi pat sāk izpostīt.