AIDS: 2. remisija vēsturē Reignīti Ārstu cerība uz izārstēt HIV

Šonedēļ Anglijas zinātnieki paziņoja, ka „Londonas pacients” ir otrais cilvēks, kurš kādreiz iet uz HIV ilgstošu atlaišanu. 36,9 miljoniem cilvēku, kas cieš no HIV visā pasaulē, ziņas bija spilgts cerības mirdzums. Tas bija nozīmīgs brīdis HIV izārstēšanas meklējumos, kas rada svarīgu jautājumu: vai „Londonas pacientu” ārstēšana var palīdzēt arī visiem pārējiem ar HIV?

Pēc šīs ārstēšanas saņemšanas tikai viena cita persona ir piedzīvojusi remisiju - „Berlīnes pacients”, kurš to izdarīja 2008. gadā. Londonas pacients ir viņa vienīgais pēctecis, lai gan drīzumā tiks apstiprināts „Dusseldorf pacients”. Visi trīs tiek uzskatīti par “ilgstošas ​​remisijas”, nevis “izārstēti”; tieši tagad, vēl ir par agru pateikt.

Visi šie trīs pacienti saņēma kaulu smadzeņu audu ziedojumus no donoriem, kuriem bija ļoti specifiska ģenētiskā mutācija, ko sauc par CCR5 delta 32. Mutācija padara neiespējamu HIV-1 vīrusa fiksāciju uz imūnsistēmas šūnām, padarot tās izturīgas.

CCR5 mutācija ir tāda pati, kas iesaistīta negodīgā ķīniešu zinātnieka He Jiankui eksperimentos, kuri mēģināja ģenētiski inženierēt dvīņu meitenes pret HIV. Lai gan šādi ētiski pilni eksperimenti nav atrisināti, CCR5 mutācija uzsver gēnu terapijas solījumu izārstēt vismaz vienu HIV celmu.

„Gēnu terapija mēģināja atdarināt Berlīnes pacientu pirms vairāk nekā desmit gadiem, bez panākumiem,” stāsta Berlīnes pacientu eksperimentu vadošais hematologs Gero Hütter. Apgrieztā. „Tomēr metodes uzlabojas. Jaunais pacients droši vien vēlreiz uzsāks gēnu terapijas pieeju.

Ko mēs iemācījāmies no Berlīnes, Londonas un Diseldorfas

Gēnu terapija, iespējams, ir viens no daudzsološākajiem ceļiem uz faktisko HIV ārstēšanu, USC Keck medicīnas skolas mikrobioloģijas un imunoloģijas profesors Paula Cannon, Ph.D. Apgrieztā. Tomēr triks ir norādīt, kā izmantot šo CCR5 gēnu droši, ētiski un efektīvi.

„Tas tiešām ir jautājums par sešu miljonu dolāru,” stāsta Cannon Apgrieztā. "Protams, kā gēnu terapeiti, mēs esam priecīgi redzēt, kas ir būtiska sastāvdaļa šajā ārstēšanā, kas noveda pie šīm dziedniecībām, un redzēsim, vai mēs varam tos apkopot."

Londonas un Berlīnes pacientiem mēs redzam, ka Cannon ir a divpakāpju procesu, kas izraisīja HIV remisiju. Abiem no viņiem bija HIV, bet viņiem bija arī leikēmija - vēzis, kas inficē kaulu smadzeņu šūnas - kas, galvenokārt, rada imūnsistēmas. Viņi abi bija pakļauti agresīvai ķīmijterapijai, lai nogalinātu vēža šūnas, kas inficējušas viņu ķermeni. Tā aizveda lielu daļu no HIV inficētām imūnsistēmām, bet arī izķidāja imūnsistēmu.

„Šīs zāles ir indīgas arī citām ķermeņa šūnām, un jo īpaši kaulu smadzeņu cilmes šūnām, kas nepieciešamas, lai jums radītu jaunas asinis un imūnsistēmas,” skaidro Cannon. „Problēma ar ķīmijterapiju, lietojot devas, kuras jums ir dota šiem vēža veidiem, ir pārliecināts, ka viņi izārstēs jūs no jūsu vēža, bet dažas nedēļas vēlāk jūs mirst, jo jums nebūs funkcionējošas imūnsistēmas, jo tā ir hacked out. ”

Lai aizstātu šīs šūnas, pacientiem bija vajadzīgs kaulu smadzeņu donors, kas bija audu atbilstība. Šādos gadījumos donors tomēr arī notika CCR5 mutācija. Tātad, kad ziedotās kaulu smadzeņu cilmes šūnas sāka atjaunot pacientu izpostīto imūnsistēmu, jaunās šūnas veica CCR5 mutāciju. Tādā veidā viņi nevarēja uzņemt HIV vīrusu - un tā rezultātā vīrusa līmenis viņu sistēmā samazinājās.

Viņu HIV līmenis nemazinājās līdz nullei, bet pacientu skaits ievērojami samazinājās, lai apturētu pretretrovīrusu terapijas medikamentu lietošanu, jo HIV slimniekiem katru dienu jāveic infekcijas kontrole.

Hütter saka, ka šie pacienti rāda, ka CCR5 mutācija tiešām darbojas, lai cīnītos pret HIV. „Es esmu ļoti priecīgs, ka tā darbojās tik labi,” viņš saka par Londonas pacientu. "Es domāju, ka otrais pacients ir vismaz tikpat svarīgs kā pirmais, jo tas apstiprina galveno CCR5 izstāšanās ideju HIV pacientiem."

Problēma ir tā, ka imūnsistēmas aizvākšana ar ķīmijterapiju ir tālu no gēnu terapijas balstītas HIV ārstēšanas. Pirmkārt, kaulu smadzeņu transplantācijas ir ārkārtas procedūras.Zinātniekiem ir jānoskaidro, vai viņi var vienkārši ievadīt šūnas, kas ģenētiski konstruētas ar CCR5 mutāciju, pacienta ķermenī, vai arī tām vispirms jāiznīcina HIV inficētās imūnās šūnas.

Ja vienkārši ieviešot gēnu, tad triks, genoma rediģēšanas metodes, piemēram, CRISPR, padara to par spēcīgu iespēju. Bet, ja ir nepieciešams agresīvs imūnsistēmas traucējums, tā var apturēt šo terapiju savā trasē.

"Ja izrādās, ka vienai personai šūnu CCR5 negatīva vien padarīšana nav pietiekama, tad tas ir problēma," saka Cannon. „Cilvēkiem paredzētu narkotiku, kas uzbrūk imūnsistēmas šūnām, piešķiršana, jo īpaši tādos līmeņos, kad šie vēža patenti kļūst par bīstamu, tas nav pamatots, jo kāds bija HIV.”

Cik iespējams ir gēnu terapijas izārstēt HIV?

Vai gēnu terapija var novest pie mērogojamas HIV ārstēšanas, lielā mērā būs atkarīga no tā, vai imūnsistēmas iznīcināšana ir nepieciešams lai tas darbotos.

Bet, pat ja izrādās, ka tas ir nepieciešams, Cannon saka, ka gēnu terapija joprojām var būt efektīvs HIV infekcijas ārstēšanas veids.

„Ir klīniskie pētījumi, kuros tiek izņemtas pacienta pašas šūnas, padarītas negatīvas CCR5, un pēc tam atkal atgriezās,” viņa saka. „Ja šie pacienti spēj izārstēt sevi vai spēj kontrolēt vīrusu, jūs varētu saņemt situāciju, kad viņi nav pilnībā izārstēti no HIV, bet viņu jaunizveidotā CCR5 imūnsistēma spēj visu turēt.”

Svarīgi, ka ir narkotikas jau ir palīdzēt pacientiem kontrolēt savu HIV. Iepriekš minētās retrovīrusu zāles palīdz kontrolēt infekciju, un tiem, kam ir HIV risks, var būt ikdienas, profilaktiska narkotiku deva. Šo metodi sauc par pirmsekspozīcijas profilaksi (PrEP) un var samazināt seksuālās HIV iegūšanas risku par 90 procentiem. Amerikas Savienotajās Valstīs ir priekšlikums sabiedrības veselībai, lai šīs zāles saņemtu cilvēkiem, kuri ir pakļauti riskam, un tādā veidā apturēt izplatīties vīrusu.

Cannon piebilst, ka veiksmīga gēnu terapijas pieeja varbūt samazinātu nepieciešamību pēc dienas devas narkotiku HIV pacientiem - tas nav nenozīmīgs faktors, ņemot vērā, ka daudzi HIV pacienti jau saskaras ar stigmu un diskrimināciju viņu stāvokļa dēļ.

Bet izkliedēšanas pārtraukšana vai stāvokļa kontrolēšana atšķiras no ilgstošas ​​ārstēšanas. Varbūt tas, ko šie trīs gadījumi tiešām var darīt, ir reignite centieni atbildēt uz svarīgiem jautājumiem par imūnsistēmas šūnu iznīcināšanu, kas izlems, vai CCR5 tiešām ir tas, kas izārstē. Šķiet, ka Hütter un Cannon uzskata, ka tas ir iespējams.

"Mēs varam darīt labāk," saka Cannon. „Mēs saprotam, ka ir iemesls, lai šo ārstēšanu mērķētu un tiecas. Kad mēs tos saņemsim - un mēs to darīsim, jo ​​mēs esam cilvēki, un mēs esam gudri un varam izdomāt lietas - es domāju, ka tas būtu pievilcīga iespēja daudziem cilvēkiem. ”