Vīriešiem ir augstāki smadzeņu vēža rādītāji, un šis pētījums var izskaidrot, kāpēc

Vai esat kādreiz domājuši, kāpēc vairumā sugu vīrieši ir lielāki un ornamentēti nekā sievietes? Tas ir evolucionāli noteikts bioloģijas aspekts, bet ko tas nozīmē cilvēku veselībai un slimībām? Kādas ir sekas, kādas nepieciešamas vienam diagrammai, lai aprakstītu normālu izaugsmi zēniem, un citu, lai aprakstītu normālu meiteņu izaugsmi? Kāpēc izaugsmei ir divi normāli, un vai tam ir svarīga izaugsmes slimība, piemēram, vēzis?

Es esmu bērnu smadzeņu audzēja ārsts un zinātnieks un esmu ieinteresēts izstrādāt jaunas ārstēšanas metodes glioblastomas (GBM) un citu ļaundabīgu smadzeņu audzēju ārstēšanai.

Glioblastoma ir visizplatītākais ļaundabīgais smadzeņu audzējs un nogalinājis ASV senatorus Džonu McCainu un Tedu Kennediju un Beau Biden III, bijušā viceprezidenta Joe Biden vecāko bērnu.

Skatiet arī: Kāpēc sievietes uzglabā taukus dažādās vietās nekā vīrieši

Šajā jaunajā gadā aptuveni 22 000 amerikāņu attīstīsies glioblastoma, un gandrīz tāds pats skaits mirs no tā. Lai gan GBM notiek gan vīriešiem, gan sievietēm, mēs varam droši prognozēt, ka no 22 000 jauniem gadījumiem 8500 būs sievietēm, bet pārējie 13 500 gadījumi būs vīriešiem. Turklāt ir sagaidāms, ka sievietes GBM pacienti izdzīvos apmēram sešus mēnešus ilgāk nekā vīriešu vidū.

Mani kolēģi un es prātoju, vai bioloģijas pamata atšķirības var izskaidrot, kāpēc vīrieši bija jutīgāki pret šiem ļaundabīgajiem smadzeņu audzējiem un kāpēc viņu izdzīvošanas laiks bija īsāks nekā sievietēm. Mēs pieņēmām, ka, ja glioblastomas vīriešu un sieviešu versijā būs atšķirības, mēs varētu radīt jaunas, ar dzimumiem saistītas pieejas ārstēšanai, kas uzlabotu ikviena iznākumu.

Sekss un slimības

Daudzu cilvēku slimību biežums un smagums atšķiras no dzimuma. Autoimūnās slimības, piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde, biežāk nekā vīriešiem rodas deviņas reizes biežāk nekā sievietēm, un psihiskas slimības, piemēram, depresija, sievietēm ir gandrīz divas reizes biežākas nekā vīriešiem. Klīniskajos vai laboratorijas pētījumos nav plaši pētīta dzimumu atšķirību ietekme uz vēzi.

Lai gan ir liela interese veidot personalizētākas pieejas vēža ārstēšanai, pacienta dzimums, kas ir būtiska personalizācijas iezīme, vēl nav iekļauta šajā paradigmā. Mūsu pēdējā pētījumā, kas publicēts žurnālā Zinātnes translācijas medicīna, mani līdzstrādnieki un es sniedzu, ko mēs uzskatām, ir pārliecinoši pierādījumi tam, ka pacientu dzimums jāiekļauj glioblastomas ārstēšanā un rūpīgāk jāizpēta laboratorijā.

Mūsu pētījumā mēs centāmies noteikt, vai vīriešu un sieviešu ar glioblastomu izdzīvošanas atšķirības bija dažādu reakciju rezultāts standarta ārstēšanai; ķirurģija, starojums un temozolomīda ķīmijterapija. Un, ja tādi bija, mēs vēlējāmies izpētīt, vai pastāv dzimumu specifiski mehānismi, kas veicina ārstēšanu un izdzīvošanu vīriešiem un sievietēm.

Pirmkārt, mēs analizējām 371 pacienta smadzeņu standarta magnētiskās rezonanses attēlus - vai MRI -, kas tika veikti pēc rutīnas ārstēšanas Mayo klīnikā. Mēs izmērījām, kā audzējs izplatījās un auga šo pacientu smadzenēs un kā audzējs iebruka un izplatījās apkārtējos smadzeņu audos. Gan izplatīšana, gan invāzija galu galā nogalina pacientu.

Mēs noskaidrojām, ka sievietēm pacientiem radiācijas un ķīmijterapijas terapija palēnināja audzēju izplatīšanos, bet tas nebija vīriešu kārtas pacientiem. Vīriešu audzēji turpināja augt tādā pašā ātrumā, neierobežojot šo ārstēšanu. Turklāt mēs noskaidrojām, ka audzēja proliferācija paredzēja dzīvildzi gan vīriešiem, gan sievietēm, bet invāzija ietekmēja tikai izdzīvošanu sievietēm.

Kā gēni ietekmē vēža augšanu

Mēs secinājām, ka sieviešu pacientu labāka reakcija uz glioblastomas standarta ārstēšanu un labāku dzīvildzi var tikt noteikta pēc dzimuma specifikas, iebrukums papildus proliferācijai. Tomēr vīriešu kārtas pacientu izdzīvošana izrādījās ietekmēta tikai ar proliferāciju.

Pēc tam mēs centāmies noteikt, kas izraisa šīs atšķirības. Viens no veidiem, kā mums ir jāsaprot vēža bioloģija, ir aplūkot atšķirības starp gēniem, ko vēža šūnas izmanto augšanai un reaģē uz starojumu un ķīmijterapiju. Tad mēs varam salīdzināt šos gēnus ar tiem, kurus parasti lieto šūnas.

Gēni ir līdzekļi, ko šūnas izmanto šīm funkcijām. Ja pētnieki var noteikt, kā rīki audzē, lai augtu, mēs varam mēģināt izstrādāt ārstēšanu, lai tos atspējotu. Lai to izdarītu, mēs izmantojām daudz publiski pieejamo datu, izmantojot vēža genoma atlasi, Rembrandt pētījumu un divas papildu datubāzes par vēža gēnu aktivitāti, kuras ģenētikas speciālisti sauc par gēnu ekspresiju. Pēc tam, izmantojot specializētu matemātikas veidu, kas pazīstams kā kopīgs un individuāls variants, mēs atklājām būtiskas atšķirības gēnu aktivitātēs vīriešu un sieviešu glioblastomās.

Mēs uzskatām, ka ir svarīgi, ka mēs atklājām, ka dažiem gēniem ir atšķirīga ietekme uz izdzīvošanu vīriešiem un sievietēm. Piemēram, ja gēnu, ko sauc par CCNB2, līmenis vīriešiem bija zems, viņi izdzīvoja ilgāk. Tā tas nebija sievietēm. Sievietēm, kad gēnu, kas pazīstams kā PCDHB, līmenis bija zems, sievietes izdzīvoja ilgāk. Tas nebija vīriešu gadījumā. Tas liecina, ka ir svarīgi, lai pētnieki pētītu zāļu ietekmi uz vīriešu un sieviešu šūnām atsevišķi, GBM un, iespējams, citiem vēža veidiem.

Mums bija interese par to, ka vīriešu izdzīvošanu būtiski noteica gēni, kas kontrolēja šūnu dalīšanās ātrumu, bet sieviešu izdzīvošanu būtiski noteica gēni, kas var regulēt vēža šūnas spēju migrēt uz citu smadzeņu zonu. Tas liek domāt, ka daži narkotiku veidi, kas vērsti uz to, kā vēža šūnu dalīšanās varētu darboties labāk vīriešiem, bet zāles, kas kavē vēža šūnu izplatīšanos attālos orgānos, var būt efektīvākas sievietēm.

Kas vada vēzi vīriešiem vai sievietēm?

Mēs atklājām, ka proliferācijā iesaistīto gēnu zemais līmenis bija saistīts ar ilgāku izdzīvošanu vīriešu kārtas pacientiem un lielāku jutību pret ķīmijterapiju trauku. Tāpat mēs noskaidrojām, ka mazs gēnu līmenis, kas iesaistīts šūnu migrācijā, bija saistīts ar ilgāku izdzīvošanu sievietēm un paaugstinātu jutību pret to pašu ķīmijterapiju ēdienkartē.

Kopā šie rezultāti liecina, ka var būt iespējams uzlabot rezultātus visiem glioblastomas pacientiem un, iespējams, citiem vēža veidiem, izmantojot uz dzimumu balstītas pieejas diagnostikai un ārstēšanai. Tas ir tāpēc, ka daudzi audzēji biežāk sastopami vīriešiem, un ir iespējams, ka katram no šiem vēža veidiem būtu lietderīgi izmantot dzimumu specifiku.

Skatiet arī: Daudzi vīrieši piedzīvo tādu pašu skumju fenomenu kā sievietēm pēc seksa

Mēs uzskatām, ka tas ir jānovērtē standarta un jaunu terapiju klīniskajos pētījumos. Mēs tikko sākām klīnisko izpēti, kurā mēs apkopojam datus par dzimumu atšķirībām vielmaiņā un reakciju uz ketogēnu uzturu, kurā audzēji tiek nomākti ar glikozi bērniem ar recidīviem smadzeņu audzējiem. Mēs arī aktīvi strādājam, lai noteiktu, kad normālas attīstības laikā rodas dzimumu atšķirības vēža riska un ārstēšanas jutīguma ziņā.

Šis raksts sākotnēji tika publicēts Joshua Rubin sarunā. Lasiet oriģinālo rakstu šeit.