Cik augsta ir Jūsu sāpju tolerance? Kāpēc daži cilvēki sāp vairāk nekā citi

Ikviens, kurš deviņdesmitajos gados bija vecumā, atceras Draugi epizode, kur Phoebe un Rachel apņemas saņemt tetovējumus. Spoilera brīdinājums: Rachel iegūst tetovējumu un Phoebe beidzas ar melnu tintes punktu, jo viņa nevarēja sāpēt. Šis sitcom stāsts ir smieklīgi, bet tas arī vienkārši ilustrē jautājumu, ka es un daudzi citi „sāpju ģenētikas” jomā mēģina atbildēt. Kas ir Rachel, kas padara viņu atšķirīgu no Phoebes? Un vēl svarīgāk ir tas, vai mēs varam izmantot šo atšķirību, lai palīdzētu „Phoebes” pasaulē ciest mazāk, padarot tos par „Rachels”?

Skatiet arī: Kāpēc tas sabojājas bumbās? Evolūcija un nervi var izskaidrot

Sāpes ir vienīgais visbiežāk novērotais simptoms, kas tiek novērots, meklējot medicīnisko palīdzību. Normālos apstākļos sāpes izraisa traumu, un dabiskā reakcija ir aizsargāt sevi, līdz mēs atgūstamies un sāpes pazūd. Diemžēl cilvēki atšķiras ne tikai ar spēju noteikt, paciest un reaģēt uz sāpēm, bet arī par to, kā viņi ziņo par to un kā viņi reaģē uz dažādām ārstēšanas metodēm. Tādējādi ir grūti zināt, kā efektīvi ārstēt katru pacientu. Tātad, kāpēc nav sāpju visiem?

Individuālās atšķirības veselības rezultātos bieži rodas no psihosociālo, vides un ģenētisko faktoru sarežģītas mijiedarbības. Lai gan sāpes nevar reģistrēties kā tradicionāla slimība, piemēram, sirds slimība vai cukura diabēts, tas pats faktora konstelācija ir iespējama. Sāpīga pieredze visā mūsu dzīves laikā notiek ar gēnu fonu, kas padara mūs vairāk vai mazāk jutīgus pret sāpēm. Bet mūsu garīgā un fiziskā situācija, iepriekšējās pieredzes - sāpīgas, traumatiskas - un vide var mainīt mūsu atbildes.

Ja mēs varam labāk saprast, kas padara cilvēkus vairāk vai mazāk jutīgus pret sāpēm visās situācijās, tad mēs esam daudz tuvāk cilvēku ciešanu samazināšanai, izstrādājot mērķtiecīgas personalizētas sāpju ārstēšanas metodes ar zemāku ļaunprātīgas izmantošanas, iecietības un ļaunprātīgas izmantošanas risku nekā pašreizējās procedūras. Galu galā tas nozīmētu, ka zinātu, kam būs vairāk sāpju vai būs vajadzīgas vairāk sāpju iznīcinošas zāles, un tad spēs efektīvi pārvaldīt šīs sāpes, lai pacients būtu ērtāks un ātrāk atveseļotos.

Ne visi sāpju gēni ir vienādi

Ar cilvēka genoma sekvencēšanu mēs zinām daudz par to DNS skaitu un atrašanās vietu, kuri veido mūsu DNS kodu. Tika identificēti arī miljoniem nelielu variāciju šajos gēnos, daži, kuriem ir zināms efekts, un daži no tiem nav.

Šīs variācijas var nonākt vairākās formās, bet visbiežāk sastopamā variācija ir vienīgais nukleotīdu polimorfisms - SNP, izteikts “snip”, kas ir viena atšķirība atsevišķās vienībās, kas veido DNS.

Cilvēka genomā ir aptuveni 10 miljoni zināmu SNP; indivīda SNP kombinācija veido viņa personīgo DNS kodu un atšķir to no citiem. Ja SNP ir kopīgs, to sauc par variantu; ja SNP ir reti sastopams mazāk nekā vienā procentā iedzīvotāju, tad to sauc par mutāciju. Ātri augošie pierādījumi ietver desmitiem gēnu un variantu, lai noteiktu mūsu sāpju jutīgumu, cik labi pretsāpju līdzekļi, piemēram, opioīdi, samazina mūsu sāpes un pat mūsu risku saslimt ar hroniskām sāpēm.

Sāpju tolerances vēsture

Pirmie pētījumi par „sāpju ģenētiku” bija ģimenēm ar ļoti retu slimību, kam raksturīga sāpju neesamība. Pirmajā ziņojumā par iedzimtu nejutīgumu pret sāpēm izpildītājs, kas strādāja ceļojošajā izstādē, aprakstīja „tīro analgēziju” kā „Cilvēka adatu”. 60. gados tika ziņots par ģenētiski saistītām ģimenēm ar bērniem, kas bija izturīgi pret sāpēm.

Tajā laikā tehnoloģija nepastāvēja, lai noteiktu šī traucējuma cēloni, bet no šīm retajām ģimenēm mēs zinām, ka CIP, kas tagad pazīstams ar tādiem neviennozīmīgākajiem nosaukumiem kā Channelopathy saistītā nejūtība pret sāpēm un iedzimtajai jutekliskai un autonomai neiropātijai, ir rezultāts. specifisku mutāciju vai dzēšanu atsevišķos gēnos, kas vajadzīgi sāpju signālu pārraidīšanai.

Visbiežāk sastopamais vaininieks ir viens no nelieliem SNP skaits SCN9A, gēns, kas kodē proteīna kanālu, kas nepieciešams sāpju signālu nosūtīšanai. Šis stāvoklis ir reti; Amerikas Savienotajās Valstīs ir dokumentēti tikai daži gadījumi. Lai gan var šķist svētība dzīvot bez sāpēm, šīm ģimenēm vienmēr jābūt uzmanīgām par smagiem ievainojumiem vai letālām slimībām. Raksturīgi, ka bērni nokrīt un raud, bet šajā gadījumā nav sāpju nošķirt ceļa lūzumu un šķelto ceļgalu. Sāpju nejutīgums nozīmē, ka nav sāpes krūšu kurvī, kas signalizē par sirdslēkmi, un nav zemākas sāpes vēderā, aptaukošanās pie apendicīta, tāpēc tās var nogalināt, pirms kāds zina, ka kaut kas nav kārtībā.

Paaugstināta jutība pret sāpēm

SCN9A variācijas ne tikai izraisa sāpju nejutīgumu, bet arī ir pierādījušas, ka tās izraisa divus smagus stāvokļus, ko raksturo galējā sāpes: primārais eritermija un paroksismāls ekstrēms sāpju traucējums. Šajos gadījumos SCN9A mutācijas izraisa vairāk sāpju signālu nekā parasti.

Šie iedzimto sāpju veidi ir ārkārtīgi reti, un, iespējams, šajos dziļo ģenētisko variāciju pētījumos ir maz informācijas par sīkākām variācijām, kas var veicināt individuālās atšķirības normālā populācijā.

Tomēr, pateicoties arvien plašākai sabiedrības piekrišanai medicīnai, kas balstīta uz genomu, un prasa precīzākas personalizētas veselības aprūpes stratēģijas, pētnieki šos rezultātus pārvērš personalizētos sāpju ārstēšanas protokolos, kas atbilst pacienta gēniem.

Vai ģenētiskās variācijas ietekmē sāpes ikvienā?

Mēs zinām dažus no galvenajiem gēniem, kas ietekmē sāpju uztveri, un tiek identificēti jauni gēni.

SCN9A gēns ir galvenais dalībnieks, lai kontrolētu organisma reakciju uz sāpēm, aktivizējot vai klusējot nātrija kanālu. Bet vai tas pastiprina vai nomāc sāpes, ir atkarīgs no indivīda mutācijas.

Aplēses liecina, ka līdz 60 procentiem no sāpju mainīguma izriet no mantojuma, ti, ģenētiskiem faktoriem. Vienkārši sakot, tas nozīmē, ka sāpju jutīgums darbojas ģimenēs, izmantojot parasto ģenētisko mantojumu, līdzīgi kā augstums, matu krāsa vai ādas toni.

Izrādās, ka SCN9A ir arī sāpju nozīme normālā populācijā. Ir pierādīts, ka salīdzinoši biežāk SCN9A, ko sauc par 3312G> T, SNP, kas parādās piecos procentos iedzīvotāju, nosaka jutīgumu pret pēcoperācijas sāpēm un cik daudz opioīdu medikamentu nepieciešams, lai to kontrolētu. Vēl viens SCN9A gēna SNP izraisa lielāku jutību tiem, kuriem ir sāpes, ko izraisa osteoartrīts, jostas disku noņemšanas operācija, amputēta fantoma ekstremitātes un pankreatīts.

Jauni pretsāpju līdzekļi no jūras radībām

Terapeitiski, mēs izmantojām vietējās anestēzijas līdzekļus, tostarp lidokaīnu, lai ārstētu sāpes, izraisot īslaicīgu kanāla bloku, lai apturētu sāpes. Šīs zāles ir pastāvīgi izmantotas, lai droši un efektīvi bloķētu sāpes vairāk nekā gadsimtu.

Interesanti, ka pētnieki novērtē tetrodotoksīnu, spēcīgu neirotoksīnu, ko ražo jūras radības, piemēram, pufferfish un astoņkāji, kas darbojas, bloķējot sāpju signāla pārraidi kā potenciālo pretsāpju līdzekli. Viņi ir parādījuši agrīnu efektivitāti vēža sāpju un migrēnas ārstēšanā. Šīs zāles un toksīni izraisa tādu pašu stāvokli, kāds ir pacientiem ar iedzimtu nejutīgumu pret sāpēm.

Skatiet arī: Kas notiek ar ķermeni, kad saņemat akupunktūru

Ja opioīdu krīzei ir viens sudraba apšuvums, tad ir saprotams, ka mums ir vajadzīgi precīzāki līdzekļi sāpju ārstēšanai - tie, kas ārstē sāpes pie avota un kuriem ir mazāk blakusparādību un riska. Izprotot ģenētisko ietekmi uz sāpju jutīgumu, jutību pret hroniskām sāpēm un pat pretsāpju reakciju, mēs varam izstrādāt ārstēšanu, kas risina sāpju „kāpēc”, nevis tikai „kur”, risinājumu. jau tagad, un ieguvums cilvēcei tikai palielināsies, jo mēs uzzinām vairāk par to, kāpēc sāpes atšķiras cilvēku vidū.

Šis raksts sākotnēji tika publicēts The Erin Conversation. Lasiet oriģinālo rakstu šeit.