Kas izraisa narkolepsiju? Zinātnieki saka, ka tā ir autoimūna slimība

Par aptuveni 200 000 amerikāņu ar narkolepsiju miegs ir neparedzama dzīves daļa. Kaut arī stāvoklis skar cilvēkus atšķirīgi, tas var ietvert nevienmērīgu miegu, miega paralīzi un nejauši aizmigt darbību, piemēram, runājot vai braukjot. Tagad jauns atklājums nozīmē, ka zinātnieki ir viens solis tuvāk, lai radītu ārstēšanu, kas var izlīdzināt šo neparedzamību.

Pagājušajā gadā zinātnieki sāka aizdomāt, ka narkolepsija ir autoimūna slimība, un piektdien Dānijas zinātnieku komanda iesniedza papildu pierādījumus tam, ka tā ir taisnība. Rakstīšana Dabas komunikācijas, tie atklāj, ka narkolepsijas pacientu asinīs tika konstatētas autoreaktīvas citotoksiskas CD8 T šūnas. Tās ir šūnas, kas atpazīst neironus un rada hipokretīnu, kas regulē cilvēka pamošanās stāvokli.

Ir zināms, ka autoreactive T šūnas vada autoimunitāti un veicina imūnsistēmas regulēšanu, kā rezultātā rodas neiroloģiski traucējumi. Citotoksisks nozīmē, ka šūnas spēj nogalināt citas šūnas - un vairumā narkolepsijas slimnieku ir iznīcināti neironi, kas rada hipokretīnu.

„Lai nogalinātu citas šūnas, neironiem, kas ražo hipokretīnu, CD4 un CD8 T šūnas, parasti ir jāstrādā kopā,” piektdien paskaidroja līdzautors un Kopenhāgenas Universitātes neiroloģijas profesors Birgitte Rahbek Kronum.

2018. gadā zinātnieki atklāja autoraktīvus CD4 T šūnas narkolepsijas pacientiem. Kronums saka, ka „tas bija pirmais pierādījums tam, ka narkolepsija faktiski ir autoimūna slimība,” un „tagad mēs esam snieguši vairāk, svarīgu pierādījumu: ka CD8 T šūnas ir autoreaktīvas.”

Svarīgi, ka šis pētījums ir raksturīgs tikai vienam no diviem narkolepsijas veidiem. 1. tipa visbiežāk sastopamajā formā cilvēkiem trūkst hipokretīna un cieš no katapleksijas, kas ir īss muskuļu kontroles zaudējums. Tas ir tas, par ko mēs šeit runājam. 2. tipa pacientiem ir tādi paši narkolepsijas simptomi, bet tiem nav hipokretīna.

Pētījumā 20 cilvēki ar 1. tipa narkolepsiju un 52 veseliem cilvēkiem ziedoja asins paraugus, lai analizētu Kronum komandu. Katram no 20 narkolepsijas dalībniekiem asinīs bija autoreaktīvi CD8 T šūnas.

Bet dīvaini, viņi atrada arī autoreaktīvās šūnas veselos dalībniekos. Iespējamā atšķirība starp abām grupām, zinātnieki skaidro, ir tas, ka autoreaktīvās šūnas veseliem dalībniekiem nav aktivizētas. Autoimūnu slimību neatņemama sastāvdaļa ir tā, ka vairumā, ja ne visi cilvēki, autoimunitāte atrodas neaktivizētā stāvoklī. Ko zinātnieki nezina, kā šīs šūnas tiek aktivizētas un izraisa slimību.

Kad runa ir par narkolepsiju, eksperti joprojām nav pārliecināti par slimības saknēm: Zinātnieki teorētiski pierāda, ka ģenētikas un autoreaktīvo šūnu kombinācija to izraisa un ka gandrīz visu ķīmisko hipokretīnu līmenis ir zemāks. cilvēkiem ar narkolepsiju. Lai gan ir pieejamas dažas ārstēšanas metodes, tostarp zāles, piemēram, modafinils un antidepresanti, šī jaunākā pētījuma komanda cer, ka tās pētījumi var palīdzēt sagatavot ceļu labākai ārstēšanai.

„Tagad, iespējams, vairāk uzmanības pievērsīsim narkolepsijas ārstēšanai ar zālēm, kas mazina imūnsistēmu,” prognozē Kronums. „Tomēr tas jau ir mēģināts, jo hipotēze, ka tā ir autoimūna slimība, pastāv jau daudzus gadus. Bet tagad, kad mēs zinām, ka tā ir T šūnu darbība, mēs varam sākt mērķēt un padarīt imūnsistēmu ārstēšanu efektīvāku un precīzāku. ”

Efektīva un precīza ārstēšana var mainīt cilvēku dzīvi ar narkolepsiju, kas ir mūža stāvoklis. Simptomi var daļēji uzlaboties laika gaitā, bet bez palīdzības nekad pilnībā nepazūd.

Kopsavilkums:

1. tipa narkolepsijas (NT1) ir neiroloģisks miega traucējums, ko raksturo hipokretīna / oreksīna signālu zudums smadzenēs. Ģenētiskie, epidemioloģiskie un eksperimentālie dati apstiprina hipotēzi, ka NT1 ir T-šūnu mediēta autoimūna slimība, kas vērsta uz hipokretīna veidojošiem neironiem. Kamēr pacientiem ir konstatētas autoreaktīvās CD4 + T šūnas, CD8 + T šūnas ir pētītas tikai nedaudz. Šeit mēs atklājam CD8 + T šūnas, kas ir specifiskas pret narkolepsiju ietekmējošiem peptīdiem, ko galvenokārt sniedz NT1 saistīti HLA tipi 20 pacientiem ar NT1, kā arī 52 veseliem kontrolierīcēm, izmantojot peptīdu-MHC-I multimērus, kas marķēti ar DNS svītrkodiem. Veselās kontrolēs, kurās ir slimības predisponējoša HLA-DQB1 * 06: 02 alēle, autoreaktīvo CD8 + T šūnu biežums bija zemāks, salīdzinot ar gan NT1 pacientiem, gan HLA-DQB1 * 06: 02 negatīviem veseliem indivīdiem. Šie rezultāti liecina, ka zināms CD8 + T-šūnu reaktivitātes līmenis kopā ar HLA-DQB1 * 06: 02 izteiksmi ir svarīgs NT1 attīstībai.